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馮新華:在浙大做更“大”的事情

發(fā)布時間:2010-06-12來源:浙大新聞辦作者:潘怡蒙 高楚清9509


    
“孔教授,我準備去浙江大學了。”
    
    
“你要回去,你得回去!中國才是我們的根。”
    
    
2009年4月6日,美國貝勒醫(yī)學院教授馮新華參加完浙江大學生命科學研究院(籌)院長的招聘面試會,把自己準備回國的消息,告訴了遠在大洋彼岸的老師孔憲鐸教授。
    
    
浙江大學為全面提升學校在生命科學領域里的研究水平,帶動相關領域其他學科的發(fā)展;組織開展與國家發(fā)展密切相關的基礎性、前瞻性、戰(zhàn)略性的科技創(chuàng)新活動,啟動籌建生命科學研究院。2009年1月16日,浙江大學在《人民日報海外版》刊登了一則招聘生命科學研究院(籌)院長的啟事。經(jīng)過嚴格的遴選,10月13日,浙江大學正式發(fā)文,成立浙江大學生命科學研究院,任命馮新華為院長。
    
    
踏著老一輩華人科學家的足跡,馮新華決定回國為中國的科學發(fā)展效勞。

    
    
與生物學的偶遇
    
    
接觸生物學,純屬偶然。馮新華出生于上世紀六十年代,當時社會上最流行的一句話就是“學好數(shù)理化,走遍天下都不怕”,馮新華的理想是考進武漢大學數(shù)學系。1979年,年僅15歲的馮新華以優(yōu)異成績被武漢大學錄取,但沒有分配到心儀的數(shù)學系,而是被“調劑”到了生物專業(yè)。“那時的生物專業(yè)屬于冷門,都不知道究竟是干什么的”。馮新華說,改革開放初期,國內的生物學研究才開始蹣跚起步,我國在生物方面的研究較少,研究條件也相當落后,即使在武漢大學這樣的重點大學,也沒有一間像樣的現(xiàn)代生物學實驗室。
    
    
馮新華是個愛讀書的人。雖然學習生物學專業(yè)不是他的初衷,但他還是非常投入,把幾乎所有的課余時間都花在了圖書館里。從達爾文的進化論,到原版的生物學雜志,馮新華逐漸被生物學里蘊藏的奧秘深深吸引。本科畢業(yè)后,馮新華受到大學本科論文導師朱英國教授(雜交水稻專家、中國工程院院士)的影響,報考了中國科學院遺傳所并被錄取,做植物遺傳研究,并開始在自己的專業(yè)領域嶄露頭角。期間,他在國內權威學術雜志《中國科學》和《科學通報》上發(fā)表了2篇論文。
    
    
1984年10月,剛在中科院遺傳所做研究生滿一年,馮新華被導師邵啟全教授派往泰國,加盟美籍華人楊又迪教授在泰國曼谷創(chuàng)辦的亞洲蔬菜研究中心分部(總部在臺南),做研究助理。當時的泰國被譽為亞洲四小虎之首,經(jīng)濟發(fā)達。亞洲蔬菜研究中心作為一個國際研究機構,在國際上的交往也非常廣泛。“這是我第一次走出國門,真的是開了眼界,也為我以后繼續(xù)深造堅定了信心。”同時,馮新華與自己的首個海外導師、中心主任楊又迪教授結成了忘年之交。
    
    
回國后,馮新華開始申請讀博士。“當時只考了托福,因為沒有錢,沒考GRE。也有大學同意我不考GRE,但是必須要交申請費,這點錢我也拿不出。”1986年,正當馮新華準備放棄出國繼續(xù)深造的時候,美國馬里蘭大學給他寄來了錄取通知書,并承擔了所需申請費用。“我是后來才知道,是楊又迪教授將我推薦給馬里蘭大學的孔憲鐸教授,有兩位教授的力薦,我才被錄取。”作為亞洲蔬菜研究發(fā)展中心創(chuàng)辦人之一的楊又迪教授在植物病理學科領域頗有聲望,為我國的農(nóng)業(yè)發(fā)展與國際合作做出了卓越的貢獻。而作為馬里蘭大學農(nóng)業(yè)生物工程中心主任的孔憲鐸教授也是國際知名的植物學家。在馮新華因為經(jīng)費捉襟見肘,打算放棄夢想時,兩位教授毫不猶豫地舉薦了這位頗有前途的來自大陸的年輕學者。
    
    
1987年1月,馮新華成為美國馬里蘭大學植物分子生物學的博士生,師從孔憲鐸教授??捉淌谑邱T新華遇到的第二位對他的人生有重要影響的海外導師。早在上世紀80年代,孔教授就通過多渠道參與和推動我國科學、教育建設,1991年參與創(chuàng)辦香港科技大學,2001年推動創(chuàng)辦臨沂大學,為中國的高等教育發(fā)展作出了很大的貢獻。在馬里蘭大學期間,在孔教授指導下,馮新華利用生物工程的技術開展對植物腫瘤的研究,探討出植物荷爾蒙對植物腫瘤發(fā)育的控制,這不僅有助于人們對植物正常和不正常發(fā)育的了解,并且推出了生物界的天然發(fā)展規(guī)律。
    
    
1993年,馮新華赴加州大學舊金山分校開始生化、細胞生物學博士后研究,之后,擔任該校生長與發(fā)育生物學系研究助理教授,受惠于Rik Derynck教授的指導。1999年10月,馮新華以助理教授的身份加盟美國貝勒醫(yī)學院,并一路成長為該校分子和細胞生物學系、外科學系教授?,F(xiàn)在,馮新華已是細胞生物學信號轉導研究領域的著名專家,他在信號傳導、蛋白質修飾等領域的研究成果為闡明胚胎發(fā)育和腫瘤抑制等一些生物醫(yī)學的基本問題產(chǎn)生了重要影響,同時為相關疾病的治療、新藥開發(fā)提供了理論基礎。
    
    
“在我的人生路上,各位導師對我的成長產(chǎn)生了重要影響。他們既是我的良師,又是益友。他們對科學的嚴謹態(tài)度,創(chuàng)新的意識,奉獻的精神,對我影響至深,可以說要影響一輩子。”
    
    
TGF-β高處相逢
    
    
近年來,生物醫(yī)學研究的發(fā)展突飛猛進。繼20世紀遺傳密碼、基因轉錄、和蛋白質翻譯等基本規(guī)律的研究獲得突破之后,如何控制細胞的基因表達、增殖、分化和發(fā)育等細胞信號轉導過程將成為本世紀生物學研究領域的最大挑戰(zhàn)。
    
    
馮新華研究的專業(yè)方向是蛋白質修飾和信號轉導,這是近年來生命科學領域最熱門的兩個課題。從上世紀90年代初開始,馮新華帶領他的團隊一直瞄準生命科學領域研究的前沿,勇敢而執(zhí)著地探索著。
    
    
生命活動離不開信號。細胞外信號通過與細胞表面的受體相互作用轉變?yōu)榧毎麅刃盘柌⒃诎麅葌鬟f,這個過程在細胞增殖、生長、分化、衰老、死亡等基本生命活動中起著重要作用,如果信號轉導異常將會導致腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、發(fā)育異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展。而信號的傳遞大多是通過磷酸化等蛋白質翻譯后修飾來實現(xiàn)的,蛋白質的磷酸化是由蛋白激酶催化而成。
    
    
“因為傳入細胞的信號,各自的任務都不相同,有些信號是讓細胞生長,有些則是讓細胞停止生長,這是一個協(xié)調的過程。”馮新華說,在過去幾十年中,蛋白激酶的研究很多,但磷酸酶的研究基本處于空白狀態(tài)。馮新華確定了自己主攻的方向:“我們要尋找細胞行為、信號轉導過程中的關鍵磷酸酶。”隨后,他帶領課題組獨辟蹊徑,首先從人類基因組里面克隆了100多個磷酸酶。“我們建立了人類基因組編碼的全套蛋白磷酸酶文庫,并通過用功能基因組的辦法,并首次發(fā)現(xiàn)了該領域科學家們尋找多年的終止TGFβ信號的磷酸酶。”2006年,這項工作發(fā)表在生物學界最權威的雜志Cell上,該磷酸酶PPM1A的發(fā)現(xiàn)和后來的RanBP3工作精辟地闡述了細胞內的TGF信號是如何終止的,代表了TGFβ領域里自從1996年發(fā)現(xiàn)TGFβ介導分子Smad以來的重大突破性發(fā)現(xiàn)。這些工作和正在進行的磷酸酶基因敲除老鼠模型,將為藥物開發(fā)提供了理想的分子機理研究和篩選平臺。
    
    
在馮新華的帶領下,課題組不斷取得新的突破。首次發(fā)現(xiàn)了SUMO修飾對Smad、共轉錄抑制因子CtBP活性的調節(jié)作用;首次證明了抑制性Smad6在細胞核內的功能,提出了Smad6直接參與基因轉錄調控新模型;首次發(fā)現(xiàn)作為抗癌藥物的Hsp90 抑制劑可以拮抗TGFβ信號通路,揭示了Hsp90 抑制劑抗癌的副作用問題和應用于治療由TGFβ過多引起的疾病的可能性。
    
    
此外,馮新華還提出了腫瘤如何逃避TGF-β抑制功能的新機理;首次克隆了一種參與泛素化過程的泛素E3連接酶Smurf2和dSmurf,并證明了它在Smad蛋白降解、果蠅翅膀的發(fā)育過程中有重要作用;首次參與克隆了TGF-β信號介導分子Smad,并闡述了Smad蛋白與其他轉錄因子協(xié)作激活基因表達的分子機制,以及在細胞周期調控和腫瘤抑制中的作用;首次發(fā)現(xiàn)了TGF-β受體上的L45結構域并闡明了TGF-β受體的作用機理和信號特異性。
    
    
近年來,馮新華在Cell、Molecular Cell、Nature等國際權威期刊雜志發(fā)表了70多篇論文,總被引用4千多次,應邀編寫 “The TGFβ Family” 、“Smad Signal Transduction” 、美國主要外科教科書“Schwartz’s Principles of Surgery” (第八、九版),以及國內研究生教科書“分子細胞生物學”有關章節(jié)。在美國主持了16項NIH等科研項目。
    
    
回國做更“大”的事情
    
    
進入不惑之年,馮新華面臨著內心的價值拷問。長期埋頭于科研,如今已是功成名就,現(xiàn)在是該回來為國家做點事情,做些更“大”事情的時候了,“要讓自己的生命更有意義”。
    
    
近年來,馮新華一直在關注著國家的發(fā)展和學科領域的研究進展,并努力做一些力所能及的工作。即使科研任務再繁重,他每年都會堅持回國交流。“除了和清華大學開展一些課題研究外,我主要還是為國內高校引薦一些在海外工作的學者和專家,回國開展學術交流,或者是科研合作。”
    
    
“在美國,當你成為教授之后,你基本上只能在你的那一塊研究領域繼續(xù)研究。而生物學研究是一個很廣闊的領域,需要大的平臺。”馮新華說,浙大給他提供了很好的平臺,這是他選擇來浙大的原因之一。他的選擇得到了楊又迪教授、孔憲鐸教授等華裔科學家的肯定和支持。馮新華說,“他們本人也都是在學術生涯最鼎盛時期,毅然選擇了回國,尋找自己的根,也尋求比科技、比個人前途更‘大’的事業(yè)。”
    
    
現(xiàn)在,作為浙江大學生命科學研究院的首任院長,馮新華已經(jīng)開始謀劃研究院的發(fā)展愿景。“我會借鑒在國外著名研究機構的一些先進的管理模式,營造一個適應研究人員潛心研究的科研環(huán)境,盡量讓大家自由發(fā)揮,爭取都能出來更好的成果。”
    
    
面向全球招聘專家、學者,組建具有國際競爭力的高水平創(chuàng)新團隊,是馮新華目前的首要工作。“浙大大力支持生物醫(yī)學的創(chuàng)新型研究,已經(jīng)提供了很好的硬件設備和科研平臺,我現(xiàn)在最要做的就是想辦法招最優(yōu)秀的人來。”馮新華說,借鑒原馬里蘭大學總校校長John S.Toll的治校策略:“Keep the best people and keep them happy.(留住人才,使之愉快)”,研究院將會給每個優(yōu)秀人才一個很大的發(fā)展平臺。“我不會用每年要寫多少篇類似SCI論文來框住他們,我給他們充裕的時間,讓他們能在3至5年之內,在他們各自的研究領域占有一席之地。”
    
    
在研究方面,研究院將圍繞國家的需求,繼續(xù)開展國際一流的基礎課題研究,發(fā)揮國內臨床資源豐富的優(yōu)勢,積極開展轉化研究。“我將建立新的實驗室,開展以細胞及動物模型為系統(tǒng)研究細胞信號轉導、磷酸酶組在正常細胞與腫瘤、自身免疫性疾病的調節(jié)功能和分子機制的研究。”馮新華說,新的課題組將繼續(xù)保持在所在研究領域里的領先地位,并進一步挖掘具有重要研究意義的課題,試圖解決一些疑難問題,對蛋白質修飾和TGF-β信號轉導途徑在發(fā)育和疾病發(fā)生過程中的作用進行深入研究,以增進人們對蛋白磷酸酶組和TGF-b通路的分子作用機制和生物學意義的理解和認識,為干預導致疾病發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)和潛在靶點。
    
    
“我們的目標是建成國際上有競爭力的科研機構。”這是馮新華給浙大生命科學研究院設定的目標。
    
    
(潘怡蒙 高楚清)
    
    
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