在機體的免疫系統(tǒng)中，免疫細胞與病毒每天都在上演“警察抓罪犯”的斗爭。浙江大學(xué)與第二軍醫(yī)大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的合作研究發(fā)現(xiàn)：在免疫細胞的細胞膜上，凝集素Siglec-G充當(dāng)了“叛徒”——它幫助RNA病毒降解細胞內(nèi)的“警察”，從而使病毒逃過免疫細胞的監(jiān)控，長驅(qū)直入。
    
    這項研究是在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所所長、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長曹雪濤院士的指導(dǎo)下完成的。研究發(fā)現(xiàn)了機體天然免疫調(diào)控的新機制，相關(guān)論文“Induction of Siglec-G by RNA Viruses Inhibits the Innate Immune by Promoting RIG-I Degradation”（《Siglec-G促進RIG-I降解負向調(diào)控抗RNA病毒固有免疫》）發(fā)表在1月31日出版的《Cell》雜志上。
    
    RNA病毒是生物病毒的一種，它們是艾滋病、SARS、甲型肝炎等疾病的“元兇”。對于這類病毒，巨噬細胞、樹突狀細胞等天然免疫細胞充當(dāng)了“第一道防線”，感知、識別外源病原體的入侵。在這些細胞內(nèi)，一種叫“ RIG-I（維甲酸誘導(dǎo)基因-I）”的基因發(fā)揮關(guān)鍵作用，它們就像一群巡邏的“警察”，能識別入侵細胞的RNA病毒，并觸發(fā)信號通路而誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生，“捉拿”病毒。當(dāng)前，RIG-I信號調(diào)控的分子機制是免疫學(xué)領(lǐng)域的研究重點和熱點。
    
    論文的第一作者，浙大免疫學(xué)研究所的陳瑋琳副教授說，通過基因芯片篩選發(fā)現(xiàn)，在RNA病毒感染后，免疫細胞膜上的Siglec-G（唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G）表達增加，而細胞內(nèi)的“警察”——RIG-I 的數(shù)量減少了，“這兩者存在怎樣的關(guān)系？是否提示了病毒逃逸免疫監(jiān)控的機制？”課題組的進一步研究回答了這些問題。
    
    通過蛋白質(zhì)譜分析和免疫共沉淀技術(shù)，研究組終于發(fā)現(xiàn)Siglec-G是怎樣充當(dāng)RNA病毒“幫兇”的：Siglec-G數(shù)量的增多，能把“警察”RIG-I一個個地降解，這樣一來，“警察”數(shù)量銳減了，它們所活化的信號通路和觸發(fā)的I型干擾素就受到了抑制，病毒就此逃脫機體的免疫監(jiān)控。課題組在小鼠模型的體內(nèi)實驗亦表明，Siglec-G失活，可以保護小鼠免受致命性RNA病毒感染。同時，課題組還找到了Siglec-G使RIG-I降解的關(guān)鍵位點。
    
    曹雪濤院士介紹說：“這為人們了解抗病毒固有免疫反應(yīng)，尋求治療病毒感染性疾病的新途徑，以及研制抗病毒藥物的新靶點都具有非常重要的意義。”
    
    (周煒)