9月19日出版的《免疫》（Immunity）雜志刊登了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所曹雪濤院士課題組的最新研究成果，研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控炎癥與自身免疫性疾病發(fā)生的新機(jī)制，證實(shí)了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l能夠通過(guò)表觀調(diào)控機(jī)制抑制炎癥性細(xì)胞因子--白細(xì)胞介素6的產(chǎn)生而阻止炎癥性自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。這一研究可能為人類自身免疫性疾病的診斷和治療提供潛在的新型靶點(diǎn)。論文第一作者浙大2009級(jí)博士生夏夢(mèng)。
    
    系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病是嚴(yán)重危害人類健康的慢性炎癥性疾病，目前對(duì)其病因仍不清楚，缺乏特異性的治療手段。免疫細(xì)胞分化、成熟、活化過(guò)程中的表觀遺傳學(xué)修飾對(duì)于研究免疫細(xì)胞功能與疾病的關(guān)系具有極其重要的作用，異常的組蛋白修飾與許多重大疾病如腫瘤、自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，這一領(lǐng)域今年來(lái)吸引了很多科學(xué)家的關(guān)注。
    
    曹雪濤和夏夢(mèng)、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉娟博士等利用小RNA干擾的篩選實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在篩選得到的14種H3K4（去）甲基化轉(zhuǎn)移酶中，H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l能顯著地負(fù)向調(diào)控巨噬細(xì)胞中病原體成分觸發(fā)的炎癥因子--白細(xì)胞介素6的產(chǎn)生。他們與復(fù)旦大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所吳曉暉、許田教授合作，利用構(gòu)建的Ash1l缺陷小鼠進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，老齡Ash1l缺陷小鼠的器官中浸潤(rùn)更多的炎性細(xì)胞，體內(nèi)有高水平的白細(xì)胞介素6，更易自發(fā)產(chǎn)生自身免疫性疾病并伴有組織器官的炎性損害，表明Ash1l分子在阻止炎癥性自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。進(jìn)一步的分子機(jī)制研究表明，Ash1l通過(guò)其H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶活性誘導(dǎo)抑制性因子A20的表達(dá)，通過(guò)A20對(duì)炎癥信號(hào)分子NEMO和TRAF6的去泛素化作用，抑制下游MAPK和NF-κB炎癥信號(hào)通路及白細(xì)胞介素6的表達(dá)，從而阻止自身免疫性疾病的發(fā)生。
    
    (王青青)