我國是肝病高發(fā)的國家，現(xiàn)有各型病毒性肝炎，以及脂肪性、酒精性、藥物性、免疫性肝病等患者超過1億人，部分患者病情演變，往往進展為肝衰竭、肝硬化、肝癌等重癥肝病，嚴重威脅患者生命。
為破解重癥肝病高病死率的這一國際醫(yī)學難題，浙江大學附屬第一醫(yī)院的100余位科研人員在李蘭娟、鄭樹森兩位院士的帶領下，在國家科技重大專項、“973計劃”、“863 計劃”和國家自然科學基金重點項目等支持下，依托傳染病診治國家重點實驗室和感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心，基礎研究與臨床轉(zhuǎn)化緊密結(jié)合，開展了艱苦的科技攻關。歷經(jīng)14年的不懈努力，在重癥肝病診治領域取得了系列理論創(chuàng)新和技術(shù)突破，成功救治了數(shù)以萬計的重癥肝病患者。創(chuàng)建獨特有效、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的李氏人工肝系統(tǒng)，顯著降低肝衰竭患者病死率。急性、亞急性重型肝炎病死率由88.1%顯著降至21.1%，慢性重型肝炎病死率由84.6%顯著降至56.6%；主持制定我國首部《肝衰竭診療指南》、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，率先建立一系列肝衰竭預警預測模型，引領我國人工肝的發(fā)展；推廣李氏人工肝至全國31個省市300余家單位，治療肝衰竭10余萬例次；2009年APASL（亞太肝病學會）《慢加急性肝衰竭專家共識》指出：人工肝明顯提高肝衰竭生存率，長期療效令人滿意。構(gòu)建國內(nèi)首個人源性永生化HepLL肝細胞系；創(chuàng)建具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型生物反應器和人工肝治療儀，9 項發(fā)明專利成果實現(xiàn)轉(zhuǎn)化；率先應用干細胞移植治療急性肝衰竭豬獲成功，《J Hepatol》亮點評述:開辟了干細胞治療肝衰竭新途徑。
課題組首創(chuàng)李氏人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病的新方法，重癥肝病肝移植受者5年生存率提高到80%以上；創(chuàng)建重癥肝病肝移植評估與預警體系和急性腎損傷預警模型；發(fā)現(xiàn)一系列新的分子標志物，實現(xiàn)肝癌肝移植杭州標準的新突破，經(jīng)國際同行驗證，杭州標準也適合西方國家，使適合肝移植的肝癌患者比例擴大了37.5%；肝移植技術(shù)推廣至18個省市單位并率先跨出國門，獲我國駐印尼大使館贊譽：鄭樹森團隊開辟了印尼醫(yī)學史上活體肝移植成功的先河。香港大學ST Fan 院士高度評價：李蘭娟院士和鄭樹森院士團隊開創(chuàng)了肝病治療新途徑，是當之無愧的領軍者。
課題組率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律；首次運用分子生物學方法確立腸道微生態(tài)失衡的判斷標準；首次發(fā)現(xiàn)毛螺菌科等細菌變化與重癥肝病發(fā)病密切相關；發(fā)現(xiàn)一批代謝標志物對肝硬化和肝癌鑒別診斷有重要價值?！禢ature Reviews Genetics》等雜志點評該研究精確闡述了肝硬化腸道菌群的分布特征；創(chuàng)建納米抗菌肽治療內(nèi)源性感染和微生態(tài)干預防治重癥肝病的新策略，論文入選“2009 年中國百篇最具影響國際論文”。
肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機制研究獲得新突破，首次闡明骨橋蛋白調(diào)節(jié)NKT 細胞致肝損傷機制，可作為肝炎治療新靶點；揭示腫瘤干細胞標志物Oct4 在肝癌診斷中的應用價值；發(fā)現(xiàn)HBV 感染者T 細胞應答及調(diào)控新機制，《Annual Review of Immunology》評價：該研究揭示了HBV 慢性感染機制。受邀在《Nature Reviews Cancer》撰寫RON 相關綜述。
本項目在Nature Nanotechnology、Molecular Cell、Hepatology、PNAS、Journal of hepatology等雜志發(fā)表SCI論文276 篇，總影響因子：883，他引1390次；獲國家發(fā)明專利18 項；主編《傳染病學》、《外科學》教材和《人工肝臟》、《感染微生態(tài)學》、《肝臟移植》等專著10 余部；獲浙江省科技進步獎一等獎4項；培養(yǎng)碩士176 名、博士110 名、博士后15 名；舉辦國家級繼續(xù)教育學習班18期，作為大會主席主辦國際學術(shù)會議7屆，2011年獲“國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體”。
課題組主持制定我國《肝衰竭診療指南》、《非生物人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，參編國際《肝癌診治指南》。主辦國家級繼續(xù)教育學習班18期，培養(yǎng)專家學員1000 余名。舉辦肝移植學術(shù)研討會和現(xiàn)場活體肝移植示教，并直播到UCLA醫(yī)學中心。作為大會主席主辦國際學術(shù)會議7 屆，參會專家和代表來自57 個國家上萬人次。積極推廣Li-ALS 至全國31個省市300 余家單位。全國治療肝衰竭10 余萬例次，降低了患者病死率，取得巨大社會和經(jīng)濟效益。肝移植技術(shù)推廣至全國18個省市，引領人工肝與肝移植技術(shù)創(chuàng)新，率先跨出國門，先后于2010 年和2011 年在印度尼西亞首次成功開展活體肝移植，5 例重癥肝病患者全部獲得新生，“開辟了印尼醫(yī)學史上活體肝成功移植的先河”。9 項發(fā)明專利轉(zhuǎn)讓至企業(yè)進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，帶動相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
（項目組供稿）
為破解重癥肝病高病死率的這一國際醫(yī)學難題，浙江大學附屬第一醫(yī)院的100余位科研人員在李蘭娟、鄭樹森兩位院士的帶領下，在國家科技重大專項、“973計劃”、“863 計劃”和國家自然科學基金重點項目等支持下，依托傳染病診治國家重點實驗室和感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心，基礎研究與臨床轉(zhuǎn)化緊密結(jié)合，開展了艱苦的科技攻關。歷經(jīng)14年的不懈努力，在重癥肝病診治領域取得了系列理論創(chuàng)新和技術(shù)突破，成功救治了數(shù)以萬計的重癥肝病患者。創(chuàng)建獨特有效、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的李氏人工肝系統(tǒng)，顯著降低肝衰竭患者病死率。急性、亞急性重型肝炎病死率由88.1%顯著降至21.1%，慢性重型肝炎病死率由84.6%顯著降至56.6%；主持制定我國首部《肝衰竭診療指南》、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，率先建立一系列肝衰竭預警預測模型，引領我國人工肝的發(fā)展；推廣李氏人工肝至全國31個省市300余家單位，治療肝衰竭10余萬例次；2009年APASL（亞太肝病學會）《慢加急性肝衰竭專家共識》指出：人工肝明顯提高肝衰竭生存率，長期療效令人滿意。構(gòu)建國內(nèi)首個人源性永生化HepLL肝細胞系；創(chuàng)建具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型生物反應器和人工肝治療儀，9 項發(fā)明專利成果實現(xiàn)轉(zhuǎn)化；率先應用干細胞移植治療急性肝衰竭豬獲成功，《J Hepatol》亮點評述:開辟了干細胞治療肝衰竭新途徑。
課題組首創(chuàng)李氏人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病的新方法，重癥肝病肝移植受者5年生存率提高到80%以上；創(chuàng)建重癥肝病肝移植評估與預警體系和急性腎損傷預警模型；發(fā)現(xiàn)一系列新的分子標志物，實現(xiàn)肝癌肝移植杭州標準的新突破，經(jīng)國際同行驗證，杭州標準也適合西方國家，使適合肝移植的肝癌患者比例擴大了37.5%；肝移植技術(shù)推廣至18個省市單位并率先跨出國門，獲我國駐印尼大使館贊譽：鄭樹森團隊開辟了印尼醫(yī)學史上活體肝移植成功的先河。香港大學ST Fan 院士高度評價：李蘭娟院士和鄭樹森院士團隊開創(chuàng)了肝病治療新途徑，是當之無愧的領軍者。
課題組率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律；首次運用分子生物學方法確立腸道微生態(tài)失衡的判斷標準；首次發(fā)現(xiàn)毛螺菌科等細菌變化與重癥肝病發(fā)病密切相關；發(fā)現(xiàn)一批代謝標志物對肝硬化和肝癌鑒別診斷有重要價值?！禢ature Reviews Genetics》等雜志點評該研究精確闡述了肝硬化腸道菌群的分布特征；創(chuàng)建納米抗菌肽治療內(nèi)源性感染和微生態(tài)干預防治重癥肝病的新策略，論文入選“2009 年中國百篇最具影響國際論文”。
肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機制研究獲得新突破，首次闡明骨橋蛋白調(diào)節(jié)NKT 細胞致肝損傷機制，可作為肝炎治療新靶點；揭示腫瘤干細胞標志物Oct4 在肝癌診斷中的應用價值；發(fā)現(xiàn)HBV 感染者T 細胞應答及調(diào)控新機制，《Annual Review of Immunology》評價：該研究揭示了HBV 慢性感染機制。受邀在《Nature Reviews Cancer》撰寫RON 相關綜述。
本項目在Nature Nanotechnology、Molecular Cell、Hepatology、PNAS、Journal of hepatology等雜志發(fā)表SCI論文276 篇，總影響因子：883，他引1390次；獲國家發(fā)明專利18 項；主編《傳染病學》、《外科學》教材和《人工肝臟》、《感染微生態(tài)學》、《肝臟移植》等專著10 余部；獲浙江省科技進步獎一等獎4項；培養(yǎng)碩士176 名、博士110 名、博士后15 名；舉辦國家級繼續(xù)教育學習班18期，作為大會主席主辦國際學術(shù)會議7屆，2011年獲“國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體”。
課題組主持制定我國《肝衰竭診療指南》、《非生物人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，參編國際《肝癌診治指南》。主辦國家級繼續(xù)教育學習班18期，培養(yǎng)專家學員1000 余名。舉辦肝移植學術(shù)研討會和現(xiàn)場活體肝移植示教，并直播到UCLA醫(yī)學中心。作為大會主席主辦國際學術(shù)會議7 屆，參會專家和代表來自57 個國家上萬人次。積極推廣Li-ALS 至全國31個省市300 余家單位。全國治療肝衰竭10 余萬例次，降低了患者病死率，取得巨大社會和經(jīng)濟效益。肝移植技術(shù)推廣至全國18個省市，引領人工肝與肝移植技術(shù)創(chuàng)新，率先跨出國門，先后于2010 年和2011 年在印度尼西亞首次成功開展活體肝移植，5 例重癥肝病患者全部獲得新生，“開辟了印尼醫(yī)學史上活體肝成功移植的先河”。9 項發(fā)明專利轉(zhuǎn)讓至企業(yè)進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，帶動相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
（項目組供稿）
