在上個世紀80年代末，一種疾病在中國的集約化養(yǎng)殖雞群中廣泛流行?；茧u精神萎靡、羽毛松亂、食欲不振、下痢、虛脫而死。該病傳染性極強，死亡率最高可達70%，對養(yǎng)殖企業(yè)、養(yǎng)殖專業(yè)戶和國家造成了巨大的經(jīng)濟損失。
“當時在我國的養(yǎng)殖行業(yè)中僅個別研究人員知道并認識這個病。”浙江大學動物科學學院教授周繼勇在上世紀80年代中期攻讀碩士時開始接觸并研究這種最早被稱為“Gumboro”（美國最早發(fā)現(xiàn)該病所在地名）病的傳染病。它是由病毒引起的以破壞雞的體疫免疫中樞為特點的免疫抑制性疾病，具有極強的傳染性，感染后會抑制體液和細胞免疫應(yīng)答，造成對其他病原體易感性升高。它直接搗毀雞的體液中樞免疫系統(tǒng)，被人戲稱為雞的“艾滋病”。該病最早發(fā)生于上個世紀50年代的美國，在1962年被診斷出，于上個世紀70年代末傳入中國。
“我國是全球最大的養(yǎng)雞國，也是發(fā)生傳染性法氏囊病最多的國家，我們對這個病的疫苗的需求量也是最大的。”周繼勇說，世界上對法氏囊病的預(yù)防主要是減毒的活疫苗，即弱毒疫苗，這個疫苗雖然使疾病得到了一定控制，但是因為有一定毒副作用，所以存在安全隱患，同時效果也不理想。因此，研究開發(fā)安全有效的傳染性法氏囊病控制技術(shù)是全球一直以來希望解決的世界性難題。
在國家自然科學基金、國家“863”計劃、國家“973”計劃、國家科技支撐計劃等項目的支持下，浙江大學于漣、周繼勇研究團隊通過與長江大學、青島易邦生物工程有限公司、北京市農(nóng)林科學院的合作，經(jīng)過二十余年的合作攻關(guān)，取得了一系列的新成果。
項目研制出了全球第一個傳染性法氏囊病基因工程亞單位疫苗。周繼勇說:“廣泛、長期的使用弱毒疫苗后，死亡率是大大降低了，但亞臨床感染和發(fā)病的狀態(tài)非常普遍，病毒也隨之變異了。為了使疫苗持續(xù)有效，就要加強毒力，這樣其實是非常不安全的。這個項目的基因工程疫苗，只是用了病毒的一個蛋白，絕對的安全。另外，傳統(tǒng)的疫苗使用SPF雞胚進行生產(chǎn)，需要建立疫苗生產(chǎn)的專用雞場，生產(chǎn)成本非常高，而這個項目開發(fā)的基因工程疫苗只需要在疫苗廠車間通過發(fā)酵罐培養(yǎng)就行了，大大的降低了生產(chǎn)成本。”
他們創(chuàng)建了不依賴于病原的傳染性法氏囊病鑒別檢測技術(shù)和疫苗效果評價技術(shù)。“如何區(qū)分野外病毒感染和疫苗病毒感染？如何鑒別是感染產(chǎn)生的抗體還是疫苗產(chǎn)生的抗體？我們用現(xiàn)代的蛋白質(zhì)組學和生化技術(shù)，找到了能鑒別野毒感染和疫苗感染的生物標記。”周繼勇介紹說，通過該標記，可以規(guī)避使用原始的病毒來進行檢測，減少了在生產(chǎn)和檢測過程中直接接觸病毒和造成環(huán)境污染的危險性。
他們利用基因免疫技術(shù)和反向遺傳學技術(shù)，篩選創(chuàng)建了傳染性法氏囊病核酸疫苗技術(shù)體系和基因缺失疫苗技術(shù)體系，為傳染性法氏囊病新型疫苗的快速研發(fā)構(gòu)建了反向遺傳學技術(shù)操作平臺。
他們通過病毒基因組進行分析，發(fā)現(xiàn)了傳染性法氏囊病毒疫苗病毒和自然界野毒在雞體內(nèi)重配產(chǎn)生新病毒的現(xiàn)象，從理論上揭示了使用活病毒疫苗控制傳染病的危險性。
該項目使疫苗生產(chǎn)獲得了技術(shù)升級，獲授權(quán)發(fā)明專利7個、國家新獸藥注冊證書1個、轉(zhuǎn)基因安全證書2個。發(fā)表的SCI與中文論文被引用559次。目前，高效、安全、低成本的蛋白亞單位疫苗已經(jīng)覆蓋全國使用。
（文 盧晶/攝影 張鴦）
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“當時在我國的養(yǎng)殖行業(yè)中僅個別研究人員知道并認識這個病。”浙江大學動物科學學院教授周繼勇在上世紀80年代中期攻讀碩士時開始接觸并研究這種最早被稱為“Gumboro”（美國最早發(fā)現(xiàn)該病所在地名）病的傳染病。它是由病毒引起的以破壞雞的體疫免疫中樞為特點的免疫抑制性疾病，具有極強的傳染性，感染后會抑制體液和細胞免疫應(yīng)答，造成對其他病原體易感性升高。它直接搗毀雞的體液中樞免疫系統(tǒng)，被人戲稱為雞的“艾滋病”。該病最早發(fā)生于上個世紀50年代的美國，在1962年被診斷出，于上個世紀70年代末傳入中國。
“我國是全球最大的養(yǎng)雞國，也是發(fā)生傳染性法氏囊病最多的國家，我們對這個病的疫苗的需求量也是最大的。”周繼勇說，世界上對法氏囊病的預(yù)防主要是減毒的活疫苗，即弱毒疫苗，這個疫苗雖然使疾病得到了一定控制，但是因為有一定毒副作用，所以存在安全隱患，同時效果也不理想。因此，研究開發(fā)安全有效的傳染性法氏囊病控制技術(shù)是全球一直以來希望解決的世界性難題。
在國家自然科學基金、國家“863”計劃、國家“973”計劃、國家科技支撐計劃等項目的支持下，浙江大學于漣、周繼勇研究團隊通過與長江大學、青島易邦生物工程有限公司、北京市農(nóng)林科學院的合作，經(jīng)過二十余年的合作攻關(guān)，取得了一系列的新成果。
項目研制出了全球第一個傳染性法氏囊病基因工程亞單位疫苗。周繼勇說:“廣泛、長期的使用弱毒疫苗后，死亡率是大大降低了，但亞臨床感染和發(fā)病的狀態(tài)非常普遍，病毒也隨之變異了。為了使疫苗持續(xù)有效，就要加強毒力，這樣其實是非常不安全的。這個項目的基因工程疫苗，只是用了病毒的一個蛋白，絕對的安全。另外，傳統(tǒng)的疫苗使用SPF雞胚進行生產(chǎn)，需要建立疫苗生產(chǎn)的專用雞場，生產(chǎn)成本非常高，而這個項目開發(fā)的基因工程疫苗只需要在疫苗廠車間通過發(fā)酵罐培養(yǎng)就行了，大大的降低了生產(chǎn)成本。”
他們創(chuàng)建了不依賴于病原的傳染性法氏囊病鑒別檢測技術(shù)和疫苗效果評價技術(shù)。“如何區(qū)分野外病毒感染和疫苗病毒感染？如何鑒別是感染產(chǎn)生的抗體還是疫苗產(chǎn)生的抗體？我們用現(xiàn)代的蛋白質(zhì)組學和生化技術(shù)，找到了能鑒別野毒感染和疫苗感染的生物標記。”周繼勇介紹說，通過該標記，可以規(guī)避使用原始的病毒來進行檢測，減少了在生產(chǎn)和檢測過程中直接接觸病毒和造成環(huán)境污染的危險性。
他們利用基因免疫技術(shù)和反向遺傳學技術(shù)，篩選創(chuàng)建了傳染性法氏囊病核酸疫苗技術(shù)體系和基因缺失疫苗技術(shù)體系，為傳染性法氏囊病新型疫苗的快速研發(fā)構(gòu)建了反向遺傳學技術(shù)操作平臺。
他們通過病毒基因組進行分析，發(fā)現(xiàn)了傳染性法氏囊病毒疫苗病毒和自然界野毒在雞體內(nèi)重配產(chǎn)生新病毒的現(xiàn)象，從理論上揭示了使用活病毒疫苗控制傳染病的危險性。
該項目使疫苗生產(chǎn)獲得了技術(shù)升級，獲授權(quán)發(fā)明專利7個、國家新獸藥注冊證書1個、轉(zhuǎn)基因安全證書2個。發(fā)表的SCI與中文論文被引用559次。目前，高效、安全、低成本的蛋白亞單位疫苗已經(jīng)覆蓋全國使用。
（文 盧晶/攝影 張鴦）
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