哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸道疾病，它發(fā)病高、來(lái)勢(shì)猛，是世界公認(rèn)的危害人類健康的四大頑疾之一。目前，全球約有3億人患有此病，在我國(guó)有3000萬(wàn)患者，且每年都呈逐步上升趨勢(shì)。
哮喘的發(fā)病機(jī)制到底怎樣？早期該如何診斷和治療？有沒(méi)有適合國(guó)人的有效且易于推廣的防治方法？浙江大學(xué)沈華浩研究團(tuán)隊(duì)從1985年開(kāi)始關(guān)注這一問(wèn)題，之后又聯(lián)合了廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司，研究哮喘的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療方法。
上個(gè)世紀(jì)80年代，哮喘發(fā)病機(jī)制尚不清晰，學(xué)術(shù)界只知道是由多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，并伴有氣道高反應(yīng)性。“炎癥涉及的有10多種細(xì)胞，100多種細(xì)胞因子和30多種細(xì)胞介質(zhì)，到底哪個(gè)起到關(guān)鍵作用不清楚。”沈華浩介紹說(shuō)，他們研究團(tuán)隊(duì)在研究中慢慢地將焦點(diǎn)聚在了嗜酸粒細(xì)胞上。“我們通過(guò)體內(nèi)過(guò)繼實(shí)驗(yàn)，給小鼠體外導(dǎo)入大量的嗜酸粒細(xì)胞，小鼠會(huì)誘發(fā)哮喘的主要癥狀；相反，采取體內(nèi)阻斷實(shí)驗(yàn)抑制嗜酸粒細(xì)胞的遷移和氣道聚集，小鼠哮喘的特征得到了抑制。” 2003年，這項(xiàng)研究在本學(xué)科領(lǐng)域權(quán)威期刊《J Immunol》上發(fā)表，在國(guó)際上首次證實(shí)了氣道局部聚集的嗜酸粒細(xì)胞可以直接引起哮喘發(fā)病，揭示了哮喘氣道炎癥的本質(zhì)。“在進(jìn)一步的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予吸入激素治療，隨著嗜酸粒細(xì)胞水平的下降，氣道高反應(yīng)性也隨之降低。這就確切地證實(shí)了嗜酸粒細(xì)胞在哮喘氣道高反應(yīng)性發(fā)生中起關(guān)鍵作用。”沈華浩說(shuō)。
早期診斷和早期治療對(duì)哮喘的有效控制至關(guān)重要。“典型哮喘根據(jù)患者出現(xiàn)喘息癥狀診斷不難，但有些哮喘患者癥狀不典型，有時(shí)僅表現(xiàn)胸悶，不咳也不喘，這類就容易誤診漏診。”沈華浩說(shuō)，哮喘臨床上診斷也需要像高血壓、糖尿病那樣的“金標(biāo)準(zhǔn)”。“上世紀(jì)70年代末，加拿大學(xué)者創(chuàng)建的氣道反應(yīng)性測(cè)定技術(shù)，被認(rèn)為是國(guó)際上哮喘診斷的‘金標(biāo)準(zhǔn)’。但這個(gè)測(cè)定需要非常昂貴的儀器，操作方法又復(fù)雜耗時(shí)，儀器全部依賴進(jìn)口，在中國(guó)無(wú)法推行。”1987 年，項(xiàng)目組針對(duì)中國(guó)國(guó)情，創(chuàng)建了簡(jiǎn)易氣道反應(yīng)性測(cè)定新方法，“我們簡(jiǎn)化了一些指標(biāo)，但主要性能指標(biāo)達(dá)到國(guó)際同類產(chǎn)品水平，但價(jià)格僅為進(jìn)口同類產(chǎn)品的1%，很快就在全國(guó)廣泛推廣應(yīng)用，技術(shù)的應(yīng)用使占總數(shù)約35%的不典型哮喘患者得以早期發(fā)現(xiàn)，并被我國(guó)哮喘防治指南所推薦。”
過(guò)敏性哮喘是哮喘的常見(jiàn)類型，測(cè)定過(guò)敏原對(duì)于治療很關(guān)鍵。“2000 年以后，國(guó)外進(jìn)口的過(guò)敏原診斷試劑盒壟斷了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。但過(guò)敏原存在地域性差異，國(guó)外過(guò)敏原試劑盒對(duì)于國(guó)人并非完全適用。”2004 年開(kāi)始，項(xiàng)目組進(jìn)行了過(guò)敏原特異性抗體IgE 檢測(cè)試劑盒的自主研發(fā)，2010 年1 月順利通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，獲首家SFDA 注冊(cè)證，產(chǎn)品目前已在全國(guó)29 個(gè)省市的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。
茶堿這種價(jià)廉的老藥，治療哮喘已近半個(gè)世紀(jì)，但由于茶堿的有效治療劑量和中毒劑量非常接近，易出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甚至死亡，臨床應(yīng)用也受到限制。西方人茶堿代謝慢，副作用更大，不被推薦用于治療哮喘，而以吸入激素作為哮喘的一線用藥。“我們通過(guò)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，茶堿的代謝有很大的種族差異性，與西方人相比，中國(guó)人給予較小劑量的茶堿即可達(dá)到有效的抗炎作用。”為此項(xiàng)目組創(chuàng)新性地將茶堿和激素聯(lián)合起來(lái)治療哮喘，結(jié)果顯示，此方法臨床療效與吸入高劑量激素相當(dāng)，但明顯降低了激素和茶堿的副作用。“我們算了一筆賬，因?yàn)椴鑹A很便宜，用我們這個(gè)方法一天就是花費(fèi)一元多，假如用國(guó)際上流行的標(biāo)準(zhǔn)，一天加起來(lái)是8元，現(xiàn)在是只花八分之一的錢同樣有效。” 另外，項(xiàng)目組還發(fā)現(xiàn)本來(lái)用于預(yù)防肺結(jié)核的卡介苗對(duì)哮喘同樣有效，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)卡介苗早期、小劑量、多次接種，可預(yù)防哮喘。
“過(guò)去25 年時(shí)間里，我們致力于哮喘分子發(fā)病機(jī)制和臨床研究，創(chuàng)建了一系列適合國(guó)人的哮喘診治新技術(shù)和新方法。”沈華浩介紹說(shuō)，項(xiàng)目組牽頭制訂了我國(guó)第一版及其后多次修訂版的《哮喘防治指南》，并參與制訂了WHO 第一版《全球哮喘防治指南》。相關(guān)研究寫(xiě)入了國(guó)際權(quán)威教科書(shū)《Textbook of Respiratory Medicine》和我國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校統(tǒng)編教材《內(nèi)科學(xué)》。項(xiàng)目研究成果目前在大陸31 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市以及港、澳、臺(tái)地區(qū)121 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。
（文/攝影 張鴦）
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哮喘的發(fā)病機(jī)制到底怎樣？早期該如何診斷和治療？有沒(méi)有適合國(guó)人的有效且易于推廣的防治方法？浙江大學(xué)沈華浩研究團(tuán)隊(duì)從1985年開(kāi)始關(guān)注這一問(wèn)題，之后又聯(lián)合了廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司，研究哮喘的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療方法。
上個(gè)世紀(jì)80年代，哮喘發(fā)病機(jī)制尚不清晰，學(xué)術(shù)界只知道是由多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，并伴有氣道高反應(yīng)性。“炎癥涉及的有10多種細(xì)胞，100多種細(xì)胞因子和30多種細(xì)胞介質(zhì)，到底哪個(gè)起到關(guān)鍵作用不清楚。”沈華浩介紹說(shuō)，他們研究團(tuán)隊(duì)在研究中慢慢地將焦點(diǎn)聚在了嗜酸粒細(xì)胞上。“我們通過(guò)體內(nèi)過(guò)繼實(shí)驗(yàn)，給小鼠體外導(dǎo)入大量的嗜酸粒細(xì)胞，小鼠會(huì)誘發(fā)哮喘的主要癥狀；相反，采取體內(nèi)阻斷實(shí)驗(yàn)抑制嗜酸粒細(xì)胞的遷移和氣道聚集，小鼠哮喘的特征得到了抑制。” 2003年，這項(xiàng)研究在本學(xué)科領(lǐng)域權(quán)威期刊《J Immunol》上發(fā)表，在國(guó)際上首次證實(shí)了氣道局部聚集的嗜酸粒細(xì)胞可以直接引起哮喘發(fā)病，揭示了哮喘氣道炎癥的本質(zhì)。“在進(jìn)一步的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予吸入激素治療，隨著嗜酸粒細(xì)胞水平的下降，氣道高反應(yīng)性也隨之降低。這就確切地證實(shí)了嗜酸粒細(xì)胞在哮喘氣道高反應(yīng)性發(fā)生中起關(guān)鍵作用。”沈華浩說(shuō)。
早期診斷和早期治療對(duì)哮喘的有效控制至關(guān)重要。“典型哮喘根據(jù)患者出現(xiàn)喘息癥狀診斷不難，但有些哮喘患者癥狀不典型，有時(shí)僅表現(xiàn)胸悶，不咳也不喘，這類就容易誤診漏診。”沈華浩說(shuō)，哮喘臨床上診斷也需要像高血壓、糖尿病那樣的“金標(biāo)準(zhǔn)”。“上世紀(jì)70年代末，加拿大學(xué)者創(chuàng)建的氣道反應(yīng)性測(cè)定技術(shù)，被認(rèn)為是國(guó)際上哮喘診斷的‘金標(biāo)準(zhǔn)’。但這個(gè)測(cè)定需要非常昂貴的儀器，操作方法又復(fù)雜耗時(shí)，儀器全部依賴進(jìn)口，在中國(guó)無(wú)法推行。”1987 年，項(xiàng)目組針對(duì)中國(guó)國(guó)情，創(chuàng)建了簡(jiǎn)易氣道反應(yīng)性測(cè)定新方法，“我們簡(jiǎn)化了一些指標(biāo)，但主要性能指標(biāo)達(dá)到國(guó)際同類產(chǎn)品水平，但價(jià)格僅為進(jìn)口同類產(chǎn)品的1%，很快就在全國(guó)廣泛推廣應(yīng)用，技術(shù)的應(yīng)用使占總數(shù)約35%的不典型哮喘患者得以早期發(fā)現(xiàn)，并被我國(guó)哮喘防治指南所推薦。”
過(guò)敏性哮喘是哮喘的常見(jiàn)類型，測(cè)定過(guò)敏原對(duì)于治療很關(guān)鍵。“2000 年以后，國(guó)外進(jìn)口的過(guò)敏原診斷試劑盒壟斷了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。但過(guò)敏原存在地域性差異，國(guó)外過(guò)敏原試劑盒對(duì)于國(guó)人并非完全適用。”2004 年開(kāi)始，項(xiàng)目組進(jìn)行了過(guò)敏原特異性抗體IgE 檢測(cè)試劑盒的自主研發(fā)，2010 年1 月順利通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，獲首家SFDA 注冊(cè)證，產(chǎn)品目前已在全國(guó)29 個(gè)省市的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。
茶堿這種價(jià)廉的老藥，治療哮喘已近半個(gè)世紀(jì)，但由于茶堿的有效治療劑量和中毒劑量非常接近，易出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甚至死亡，臨床應(yīng)用也受到限制。西方人茶堿代謝慢，副作用更大，不被推薦用于治療哮喘，而以吸入激素作為哮喘的一線用藥。“我們通過(guò)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，茶堿的代謝有很大的種族差異性，與西方人相比，中國(guó)人給予較小劑量的茶堿即可達(dá)到有效的抗炎作用。”為此項(xiàng)目組創(chuàng)新性地將茶堿和激素聯(lián)合起來(lái)治療哮喘，結(jié)果顯示，此方法臨床療效與吸入高劑量激素相當(dāng)，但明顯降低了激素和茶堿的副作用。“我們算了一筆賬，因?yàn)椴鑹A很便宜，用我們這個(gè)方法一天就是花費(fèi)一元多，假如用國(guó)際上流行的標(biāo)準(zhǔn)，一天加起來(lái)是8元，現(xiàn)在是只花八分之一的錢同樣有效。” 另外，項(xiàng)目組還發(fā)現(xiàn)本來(lái)用于預(yù)防肺結(jié)核的卡介苗對(duì)哮喘同樣有效，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)卡介苗早期、小劑量、多次接種，可預(yù)防哮喘。
“過(guò)去25 年時(shí)間里，我們致力于哮喘分子發(fā)病機(jī)制和臨床研究，創(chuàng)建了一系列適合國(guó)人的哮喘診治新技術(shù)和新方法。”沈華浩介紹說(shuō)，項(xiàng)目組牽頭制訂了我國(guó)第一版及其后多次修訂版的《哮喘防治指南》，并參與制訂了WHO 第一版《全球哮喘防治指南》。相關(guān)研究寫(xiě)入了國(guó)際權(quán)威教科書(shū)《Textbook of Respiratory Medicine》和我國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校統(tǒng)編教材《內(nèi)科學(xué)》。項(xiàng)目研究成果目前在大陸31 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市以及港、澳、臺(tái)地區(qū)121 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。
（文/攝影 張鴦）
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