“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的出發(fā)點(diǎn)是做醫(yī)學(xué)研究的人怎樣做出真正對病人有用的工作，如何將實驗室研究的工作臺轉(zhuǎn)化到病人的床前。如何通過基礎(chǔ)研究，改善臨床的診斷和治療?！?span style="font-size:medium;">
——孫毅 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長
人物名片：孫毅 教授
長期從事惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制及其分子標(biāo)志物，抗腫瘤分子靶點(diǎn)鑒定的研究工作，先后在江西醫(yī)學(xué)院、浙江醫(yī)科大學(xué)、美國愛荷華大學(xué)、美國國家癌癥研究所、輝瑞癌癥分子科學(xué)全球研究部門學(xué)習(xí)和工作?，F(xiàn)為美國密西根大學(xué)（UniversityofMichigan）終身教授、放射學(xué)和腫瘤生物學(xué)部主任和美國科學(xué)促進(jìn)會(AAAS)會士。在國際上首次克隆了凋亡敏感基因(SAG),鑒定了SAG在細(xì)胞凋亡，腫瘤發(fā)生，新生血管形成中起到關(guān)鍵的作用。是該研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍者之一。
“轉(zhuǎn)化”一例
●請您為我們介紹一下您過去的科研經(jīng)歷和主要的研究領(lǐng)域。
孫毅：我回到浙江大學(xué)之前，差不多在美國學(xué)習(xí)工作了28年。包括在美國的政府機(jī)構(gòu)———國家癌癥研究所工作了5年，在一個中大型的藥物公司8年半。2003年起在密西根大學(xué)工作了10年。工作單位的不同性質(zhì)，讓我對醫(yī)學(xué)研究，藥物開發(fā)這些領(lǐng)域的各個環(huán)節(jié)比較熟悉和了解。
我的工作主要是“蛋白質(zhì)如何降解”。蛋白質(zhì)的研究包括兩個大領(lǐng)域，一個是合成，一個是降解。蛋白質(zhì)合成是研究怎么從DNA到RNA再到蛋白質(zhì)，這個領(lǐng)域已經(jīng)產(chǎn)生了六個諾貝爾獎；而一個生物體不可能只管合成，不管降解。因而蛋白質(zhì)合成之后怎么降解同樣重要。蛋白質(zhì)降解領(lǐng)域，2004年產(chǎn)生過一個諾貝爾化學(xué)獎，這方面的工作越來越受到重視。
降解也是個調(diào)節(jié)過程，在很多腫瘤里面，蛋白質(zhì)降解這個通路是激活的。我們特別研究了一個叫SAG的E3連接酶，是我們實驗室自己克隆的。SAG在腫瘤里面表達(dá)很高，尤其是在肺癌和大腸癌。我們發(fā)現(xiàn)這個酶的高表達(dá)跟肺癌病人的不良愈后相關(guān)。但是，之前并不清楚這種酶的高表達(dá)是癌發(fā)生的原因還是結(jié)果。我們就建立了基因敲除老鼠模型，我們發(fā)現(xiàn)，在沒有這個SAG酶的情況下，Kras癌基因就不能誘導(dǎo)老鼠長肺癌了。這說明SAG酶是Kras致癌所必須的，即是原因，而不是結(jié)果。這部分的研究工作花了四五年的時間。目前的好消息是有一家美國的制藥公司，生產(chǎn)出了一種可以抑制這種酶的抑制劑，目前已經(jīng)到了臨床試驗階段。
●這項抑制劑的研發(fā)是在您這項研究之前還是之后？
孫毅：基本是同步進(jìn)行的。但是之前他們并沒有想到去做肺癌方面的臨床試驗，我的研究在肺癌方面有了新的發(fā)現(xiàn)，他們才考慮在這個臨床試驗中把肺癌加進(jìn)去。肺癌不管是在美國和全世界都是發(fā)病率最高的癌癥。用這個老鼠模型，我們發(fā)現(xiàn)這個藥對肺癌的生長也是有抑制作用的，這樣，我們就從基因敲除和小分子化合物兩個方面都證實了SAG酶是一個肺癌的靶點(diǎn)。在臨床上，這種抑制劑和現(xiàn)有的抗肺癌藥物結(jié)合起來使用，就可降低目前臨床化療藥的毒性。這方面的工作也相當(dāng)于是“轉(zhuǎn)化”，從基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)了SAG酶是肺癌的原因之一，而正好有一個抑制SAG酶的試驗藥，這為臨床試驗打下了理論基礎(chǔ)。
美國是怎么推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的
●“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”的概念對于普通民眾來講還是比較陌生，請孫老師為我們解釋一下。
孫毅：“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這個概念是美國醫(yī)學(xué)研究院（InstituteofMedicine）在一次臨床研究圓桌討論會上提出來的，出發(fā)點(diǎn)是做醫(yī)學(xué)研究的人怎樣做出真正對病人有用的工作，如何將實驗室研究的工作臺轉(zhuǎn)化到病人的床前？
“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”就是如何通過基礎(chǔ)研究，提高臨床的診斷和治療。做這方面的工作有兩個瓶頸，第一個瓶頸就是怎么轉(zhuǎn)化？往往做基礎(chǔ)的人是在做基礎(chǔ)，做臨床的人是在做臨床，從前八竿子打不到一起，怎么轉(zhuǎn)？第二個瓶頸，就是有些新方法在小部分病人里面已經(jīng)轉(zhuǎn)化成功，效果不錯，該怎么把它推廣？
●那么國際上是否有比較成熟的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”的推進(jìn)方法是我們可以借鑒的？
孫毅：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)總的概念是希望通過基礎(chǔ)研究開發(fā)一些新的診斷方式，改善臨床病人的治療。美國這個事情怎么做呢？
第一個起關(guān)鍵作用的是MD、PHD雙料博士，他們接受了醫(yī)學(xué)訓(xùn)練，也接受了做基礎(chǔ)研究的訓(xùn)練。他們平時臨床看病，同時自己還有個實驗室，招些研究人員在那里做研究，把臨床看病遇到的問題帶到實驗室去，看看能不能通過研究來解決。
美國NIH投入巨資，建立大型數(shù)據(jù)庫，支持先進(jìn)的研究手段，希望讓基礎(chǔ)研究的成果能夠真正地給病人帶來福音。美國政府的錢來自于民眾的稅收，民眾期待醫(yī)學(xué)能越來越有效地幫助病人，民眾不能接受“我交了這么多錢，現(xiàn)在看病還是老樣子”，因此我們有一句話叫“病人在這里期待我們”，意思就是“基礎(chǔ)研究成果怎么趕快轉(zhuǎn)化，讓病人受益?！?br />
2011年，美國專門成立了“國家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心”，主要從事醫(yī)學(xué)科研的轉(zhuǎn)化。這個機(jī)構(gòu)成立以后，美國醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化的60%研究基金是通過中心來發(fā)放的。機(jī)構(gòu)有了，錢有了，然后就是培養(yǎng)學(xué)生，美國哈佛、斯坦福都設(shè)有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這個碩士專業(yè)，培養(yǎng)一批專門人才。第三個就是辦雜志。2009年《科學(xué)》雜志辦了一個子刊，專門刊發(fā)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的研究文章。
除了培養(yǎng)學(xué)生，辦雜志，美國人還做了兩件事情，一件是由美國很多大醫(yī)藥公司出資支持基礎(chǔ)研究，主要是做新藥的靶分子研發(fā)，公司在基礎(chǔ)研究方面相對比較弱，但可以發(fā)布需要解決的問題，有興趣的科學(xué)家都可以來申請，一個課題先資助1-2年，兩年后再看，如果做得好，就再投錢。這樣研究就和產(chǎn)業(yè)界聯(lián)系起來了。
另外一件事，就是大學(xué)跟大學(xué)之間的交流、教授跟教授之間的交流。比如密西根大學(xué)，每個星期五的9點(diǎn)到10點(diǎn)專門有一個論壇，要么自己的教授講，要么是外面請來的專家講。不同實驗室的聚在一起，討論就容易形成?，F(xiàn)在大學(xué)里還專門建了一個藥物篩選中心，支持科學(xué)家做些小規(guī)模的藥物篩選，如果有初步結(jié)果再去申請國家的項目。
在密西根大學(xué)，間接科研經(jīng)費(fèi)的比例是55%。比如一個教授拿到100萬元的課題經(jīng)費(fèi)，大學(xué)可以因此再從政府獲得55萬的配套經(jīng)費(fèi)。這樣大學(xué)就更加鼓勵教授去申請科研經(jīng)費(fèi)了。
●那么這個經(jīng)費(fèi)的管理是教授自己管理么？
孫毅：經(jīng)費(fèi)的錢，教授自己決定怎么花，教授不需要用做經(jīng)費(fèi)預(yù)算。跟科研有關(guān)的錢就可以用。唯一有限制的，就是買一個儀器，要貨比三家，之后寫一個說明為什么從這家公司買這個儀器。這是一個限制。如果出差，教授會把工作和旅游區(qū)分開，報銷的時候只報銷開會這幾天的費(fèi)用，大家都很自覺，同時秘書熟悉所有的相關(guān)規(guī)定，報銷的一系列事情都可以交給秘書。經(jīng)費(fèi)的“目標(biāo)管理”就是最終看研究者發(fā)了多少文章，決定是否可以再去申請到新的經(jīng)費(fèi)。美國的規(guī)則是非常嚴(yán)格的，如果犯了規(guī)，那代價就太大了，名聲搞壞了，這輩子就完了，所以絕大部分人是不會去犯規(guī)而把自己的名聲搞壞的。在美國，課題經(jīng)費(fèi)到位快，研究人員不需要花很長時間來做計劃和預(yù)算。在美國很多事務(wù)性工作都是非科研人員完成的，55%的間接科研經(jīng)費(fèi)的錢可以用來招聘秘書和后勤工作人員。這樣也保證了教授不用分心，可以專心把精力用在教學(xué)和科研上。這幾年我們看到中國是在進(jìn)步，慢慢在變化，國外一些先進(jìn)的制度和做法是可以借鑒的。
提供條件讓人才成功
●請孫老師給我們談?wù)務(wù)愦筠D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的建設(shè)設(shè)想和目前的進(jìn)展情況。
孫毅：這項工作才剛剛開始，因為牽涉到跟大學(xué)和六家附屬醫(yī)院的協(xié)調(diào)，工作會比較復(fù)雜。短期計劃很明顯，就是要招到能夠招到的最好的人才。人來了，下面就是提供條件使他們成功。把人招來了，不給他們配備必要的條件，怎么成功？所以“經(jīng)費(fèi)到位”是一項十分重要的工作。
目前，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院招聘的研究人員入戶在不同的附屬醫(yī)院，編制是轉(zhuǎn)化院的。每位研究人員的啟動經(jīng)費(fèi)是200萬，醫(yī)院出150萬，醫(yī)學(xué)院出50萬。教授在發(fā)表文章的時候，所入戶的醫(yī)院是第一單位，轉(zhuǎn)化院是第二單位?，F(xiàn)在好幾個醫(yī)院都落實了，第一年給75萬，第二年給75萬的一半，第三年再一半，就是三年。轉(zhuǎn)化院在建一個儀器公共平臺，由各個醫(yī)院出資建的，資源共享。
今后轉(zhuǎn)化院的研究人員一部分是轉(zhuǎn)化院招聘，一部分由醫(yī)院入戶到我們這里來。實驗室都在轉(zhuǎn)化院，但研究人員會到臨床上去，跟醫(yī)生交流，了解醫(yī)生在治療中最糾結(jié)的問題，看看能不能夠把這些糾結(jié)的問題通過基礎(chǔ)研究解決。
轉(zhuǎn)化院的遠(yuǎn)景有80個教授/研究員編制,目前已經(jīng)招了20幾位。有做腫瘤的，做心血管的，做干細(xì)胞、組織再生，生物醫(yī)學(xué)工程,還有生物信息學(xué)的，我相信他們在一起工作，相互交叉，應(yīng)該會擦出火花。醫(yī)院參與了轉(zhuǎn)化院招聘工作的全過程，應(yīng)聘者的簡歷會送到每家醫(yī)院分管科研的副院長手里。最后入戶到哪家醫(yī)院，是雙向選擇決定的。醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化是需要時間的，并不是兩三年就會有轉(zhuǎn)化成果。所以教授/研究員來了之后，原來的研究還可以繼續(xù)做，但在開始新課題的時候，就一定要跟臨床真正的掛鉤，要做真正對臨床有用，最后可以申請專利，再轉(zhuǎn)讓給產(chǎn)業(yè)界，完成轉(zhuǎn)化。
轉(zhuǎn)化院落址在華家池校區(qū)的中心樓北樓。這棟樓一共有六層，第一層有一半是醫(yī)學(xué)影像平臺，第二層是公共平臺，三到六層全部是教授和研究員的實驗室。
(周煒)
