“制藥原料被國(guó)外壟斷，賣(mài)與不賣(mài)、賣(mài)什么價(jià)全憑他們說(shuō)了算，‘卡’你的脖子，這怎么行？”2003年，當(dāng)浙江東陽(yáng)一家企業(yè)找到浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院教授任其龍尋求幫助時(shí)，以他為第一負(fù)責(zé)人的“天然活性同系物分子辨識(shí)分離新技術(shù)及應(yīng)用”項(xiàng)目也就此萌芽。
經(jīng)過(guò)十余年科研攻關(guān)，任其龍團(tuán)隊(duì)建立了天然活性同系物分子辨識(shí)分離新方法與技術(shù)平臺(tái)，并成功投入產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。從此，我國(guó)天然活性同系物高純單體制造在世界賽道上實(shí)現(xiàn)“變道超車(chē)”。
今年，這一項(xiàng)目榮獲國(guó)家科技發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
獨(dú)具慧眼辨別“雙胞胎”
日常藥片很大一部分來(lái)源于天然活性物。而長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)天然活性物質(zhì)分離制造技術(shù)水平與國(guó)外相差巨大，受到專(zhuān)利與技術(shù)封鎖，高純活性單體90%以上依賴進(jìn)口，高端產(chǎn)品市場(chǎng)份額僅占全球3%，嚴(yán)重制約我國(guó)新藥創(chuàng)制與大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大需求。
全球有肝功能不全患者高達(dá)2億。活性維生素D3是肝功能不全患者治療骨質(zhì)疏松類(lèi)疾病的主要有效藥物。然而，制備活性維生素D3的核心原料甾醇長(zhǎng)期受到外國(guó)企業(yè)壟斷。技術(shù)的缺失更使得我國(guó)擺脫進(jìn)口依賴、藥物自主創(chuàng)制陷于極為被動(dòng)的局面。
突破技術(shù)的關(guān)鍵在于從許多結(jié)構(gòu)相似、形狀相同、物性相似的分子中辨識(shí)分離出特定的一個(gè)。這就要求項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)首先解決分子的選擇性問(wèn)題。
“就像從兩個(gè)樣貌完全一樣、身穿同樣衣服、體重相差僅1公斤的雙胞胎中選出特定的一個(gè)。”團(tuán)隊(duì)成員浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院研究員楊啟煒打了個(gè)比方。手拉手的幾個(gè)親兄弟，其中一個(gè)可作藥物治病救人，其他幾個(gè)卻沒(méi)有藥效，甚至危害人體健康。
任其龍團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了從羊毛脂中分離制備24—去氫膽固醇的全流程工藝，從原本當(dāng)作廢棄物丟棄的原料中，提取制備出幾乎與黃金等價(jià)的寶貝，大大提高其“含金量”，實(shí)現(xiàn)變“廢物”為“黃金”。
巧手織網(wǎng)對(duì)抗“易乳化”
要實(shí)現(xiàn)天然活性物質(zhì)的完美萃取分離，光有選擇性還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，一些化合物自身帶有乳化活性，在進(jìn)行萃取的實(shí)操過(guò)程中很容易發(fā)生乳化現(xiàn)象，導(dǎo)致特定有效物質(zhì)“油包水、水包油”，相互糾纏，難以分離。
浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院教授邢華斌等團(tuán)隊(duì)成員設(shè)計(jì)了兼具氫鍵供體與氫鍵受體的雙功能萃取劑，能夠和卵磷脂分子的親水端形成氫鍵網(wǎng)絡(luò)，阻止了卵磷脂的自聚集傾向，有效抑制了工業(yè)萃取過(guò)程中乳化現(xiàn)象的發(fā)生，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域的空白。
協(xié)同作戰(zhàn)實(shí)現(xiàn)“大容量”
“從節(jié)約工程成本的角度而言，天然活性物不僅要‘可分離’，還要盡可能‘多分離’。”團(tuán)隊(duì)成員浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院教授鮑宗必進(jìn)一步解釋到。選擇性高和對(duì)抗乳化也許只能做到從一千對(duì)天然活性物“雙胞胎”中抓出特定的一個(gè)。然而，企業(yè)要想取得良好的經(jīng)濟(jì)效益，就必須從中一次性抓出一百個(gè)，甚至更多。這就是天然活性物的分離容量。
針對(duì)部分天然活性同系物溶解度低、分離容量小的難點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)提出萃取劑多位點(diǎn)協(xié)同作用的策略，耦合多類(lèi)型分子間的作用力，以此實(shí)現(xiàn)了兼具高分離選擇性和大分離容量的雙重效果，讓眾多藥物原料實(shí)現(xiàn)低成本、規(guī)?；a(chǎn)，大大降低了藥價(jià)，使更多病人受惠。
浙江24小時(shí)2018年1月8日
