粘貼一枚硬幣大小的貼片，不僅可以輕松完成胰島素的注入，還可以有效控制劑量，一舉多得。這套由浙江大學(xué)藥學(xué)院院長顧臻教授團(tuán)隊(duì)研制的透皮智能胰島素遞藥系統(tǒng)，目前正在報(bào)批臨床試驗(yàn)，未來極大可能顛覆糖尿病的傳統(tǒng)治療。
如何讓藥效更好，降低副作用，提升患者生存質(zhì)量？顧臻一直致力于通過學(xué)科交叉，開展創(chuàng)新藥物研制。2020年9月，39歲的他全職加盟浙江大學(xué)。他說，來到新的平臺將努力實(shí)現(xiàn)更多“從0到1”的突破，實(shí)現(xiàn)更多科研成果的轉(zhuǎn)化，讓創(chuàng)新更快地“浮出紙面”。
創(chuàng)新在于讓生活更美好
2015年，智能胰島素貼片研究一面世，顧臻旋即成為新聞的焦點(diǎn)。
《麻省理工技術(shù)評論》每年從全球范圍內(nèi)評選出35位35歲以下的青年創(chuàng)新人物，他被選為當(dāng)年的“TR35世界杰出創(chuàng)新家”。而那一張布滿微小針頭的貼片也被《科學(xué)》雜志選為年度十大科技圖片。
胰島素的生產(chǎn)不足或低效利用，會導(dǎo)致糖尿病。當(dāng)前絕大都數(shù)治療都是通過實(shí)時監(jiān)測血糖變化和體外胰島素的皮下注射來控制患者的血糖水平，不僅麻煩而且稍有不慎即會誘發(fā)急性低血糖癥狀，并伴隨致命風(fēng)險(xiǎn)。
為此，顧臻團(tuán)隊(duì)通過仿生方式，研制出根據(jù)血糖濃度智能控制胰島素釋放的給藥方式。而在注射形式上，采用了針頭直徑約為頭發(fā)絲十分之一的微針陣列，插在皮膚上的疼痛感比普通針頭大為減輕?！霸诖嘶A(chǔ)上，我們系統(tǒng)提出了生理響應(yīng)透皮遞藥貼片的平臺技術(shù)，構(gòu)建起對癥下藥的閉路器件，可以‘監(jiān)測’到疾病相關(guān)信號，并可及時地將相關(guān)藥物遞送到體內(nèi)?！鳖櫿檎f。
從臨床需求出發(fā)，是顧臻工作的起點(diǎn)。
“從小就看到我外婆打胰島素時候的痛苦，就想著將來若有一種聰明簡便的注射器該有多好。”顧臻說，“創(chuàng)新的意義在于讓生活更美好，愛是創(chuàng)新的源泉?！倍@句話他每年給本科生上課，都會寫在課件里與同學(xué)們共勉?！拔覀円婚_始的初衷，可能就是為了讓身邊的人開心，幫助身邊的病患?！?/p>
也正是因?yàn)閻?，顧臻在癌癥治療這個研究領(lǐng)域也傾注了很多心血，并卓有建樹。
當(dāng)顧臻的母親懷有他幾個月時，他的父親被確診為急性白血病，在顧臻出生后不久便離開人世?！案赣H當(dāng)時很年輕，他毅然把遺體捐給了當(dāng)時的南通醫(yī)學(xué)院，給我樹立了一個很好的詮釋愛與奉獻(xiàn)的榜樣?！?/p>
急性髓系白血病治療研究中，如何把藥物有效傳遞，清除骨髓中的癌細(xì)胞是全球科學(xué)家棘手的難題。就在最近一期的《科學(xué)進(jìn)展》上，以封面文章形式報(bào)道了團(tuán)隊(duì)通過體外冷凍癌細(xì)胞治療白血病的最新研究。團(tuán)隊(duì)通過用液氮凍死癌細(xì)胞，然后把抗癌藥物裝載進(jìn)這些死細(xì)胞，再回注到動物模型后，這些死細(xì)胞能靶向到骨髓，有效釋放藥物，并且還有“疫苗”記憶的功效，治療過后的小鼠不再復(fù)發(fā)。
此外，顧臻團(tuán)隊(duì)還提出了一些靶向及局部遞送抗癌藥物的新策略。比如，團(tuán)隊(duì)利用血小板向出血及炎癥位點(diǎn)聚集的天然特性，率先提出用血小板裝載免疫治療藥物，并遞送到手術(shù)創(chuàng)面上的方法，可有效抑制術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)及潛在轉(zhuǎn)移。
是科研人也是創(chuàng)業(yè)人
正當(dāng)顧臻于2015年首次提出智能貼片遞藥的同時，一家由他創(chuàng)立的生物醫(yī)藥公司同步建立。
祝賀他新公司成立的賀禮，卻是一位患者來信的“當(dāng)頭一棒”。信中提出在20克小鼠的實(shí)驗(yàn)中的貼片需要1平方厘米，如果運(yùn)用到人的面積，豈不是要前胸貼后背？
顧臻并沒有失落，而是自信地給出了回復(fù)：技術(shù)需要迭代。
2017年實(shí)現(xiàn)首輪融資580萬美元。有了資金，團(tuán)隊(duì)開始做大動物相關(guān)研究，向臨床試驗(yàn)更近一步。如今，比一元硬幣稍微大一點(diǎn)的貼片，可以對一頭50斤左右的糖尿病小豬控制一天的血糖。而這項(xiàng)技術(shù)也被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）列入“新興技術(shù)項(xiàng)目”，幫助推動接下來的臨床試驗(yàn)。
就在前不久的一項(xiàng)研究中，顧臻團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步優(yōu)化，在已有的胰島素貼片中加入胰高血糖素智能釋放的模塊。這樣一來，當(dāng)?shù)脱菚r，胰高血糖素能夠加快釋放，幫助人體產(chǎn)生葡萄糖，從而降低低血糖發(fā)生的危害。
“這是團(tuán)隊(duì)首次將兩種藥物的反向響應(yīng)釋放模塊集成在一張微針貼片上。高糖促進(jìn)胰島素釋放降血糖，低糖促進(jìn)胰高血糖素釋放升血糖，實(shí)現(xiàn)更加安全精準(zhǔn)的藥物遞送?！?/p>
在顧臻看來，技術(shù)迭代不僅是1到n的改良，有時更包含了0到1的突破。
這種突破難在哪？
轉(zhuǎn)化的最后一公里，涉及到各種要素的集聚，顧臻想做的就是讓創(chuàng)新成果，盡快地浮出論文紙面。“我為什么要自己成立公司，一方面是看到自己當(dāng)時的導(dǎo)師游刃有余，曾初創(chuàng)了40多家生物醫(yī)藥公司?！彼f，另一個方面伴隨一項(xiàng)新技術(shù)的誕生，科研人員自己顯然是最懂它脾氣的人。
“扶上馬，送一程。當(dāng)技術(shù)從嬰兒變成兒童，變成青少年了，這時候離轉(zhuǎn)化就更近了?！彼f。近些年，顧臻幾乎每篇研究論文背后，都有多項(xiàng)國際專利的申請，而通過成立初創(chuàng)公司，組建專門運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，能更高效地幫助轉(zhuǎn)化創(chuàng)新技術(shù)。
加盟浙大，未來可期
來到浙江大學(xué)藥學(xué)院工作，顧臻憧憬滿滿。
在海外工作時，他就曾在學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)藥劑工程學(xué)科建設(shè)中，創(chuàng)建了“創(chuàng)新轉(zhuǎn)化學(xué)位”。顧臻發(fā)現(xiàn)，從創(chuàng)新到轉(zhuǎn)化，盡管大家都有想法也很努力，但仍有很大的“間隙”，需要一大批專門人才為成果的“最后一公里”精準(zhǔn)努力。
“當(dāng)時我為這個創(chuàng)新學(xué)位的課程設(shè)計(jì)融入了醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院、工學(xué)院、商學(xué)院、管理學(xué)院等多個學(xué)院的課?！鳖櫿檎f，這種融合可以為培養(yǎng)的學(xué)生建立起一個“工具箱”，這樣需要什么樣的知識儲備都能揮灑自如。另外，這個課程的第一學(xué)期，要求學(xué)生根據(jù)興趣，可選擇“沉浸”在醫(yī)院或企業(yè)環(huán)境里，增加尋找臨床或工業(yè)界“需求”的敏銳性。
而這種交叉在顧臻身上也尤為明顯，他本科所學(xué)專業(yè)是化學(xué)，碩士攻讀的是高分子化學(xué)物理專業(yè)，在博士申請材料專業(yè)時被錄取到機(jī)械工程。后來出于對生物醫(yī)藥的興趣又轉(zhuǎn)到化學(xué)與生物分子工程專業(yè)，才進(jìn)入到藥物遞送這個方向上來。
“天之生人也，與草木無異。若遺留一二有用事業(yè)，與草木同生，即不與草木同腐朽。”他在加盟浙大就職時摘引家鄉(xiāng)著名教育家、實(shí)業(yè)家張謇的話說，人生要盡可能拒絕平庸，愿與學(xué)院師生盡情地、歡快地有所為。
如何有所作為？
顧臻說，將會加快帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展創(chuàng)新藥的研制，并積極籌劃“未來醫(yī)藥創(chuàng)制院”的建設(shè)?！皠?chuàng)制創(chuàng)制，就是不僅要提創(chuàng)新概念，還要盡可能做出來，特別要前瞻性地面向未來進(jìn)行藥物研發(fā)，除了一些重大疾病相關(guān)藥物及療法的拓展，還會圍繞新型疫苗、抗衰老藥物、抗抑郁療法研發(fā)等?！?/p>
對于學(xué)院的建設(shè)，他認(rèn)為，“創(chuàng)新”與“資源”將是他任內(nèi)的兩個關(guān)鍵詞。靶向資源，用好資源，再生資源，通過辦學(xué)，科研轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步良性循環(huán)。
創(chuàng)新如何更好地面向人類健康開展研發(fā)，顧臻還設(shè)想建立一個臨床驛站，與臨床醫(yī)生緊密交流互動，從臨床上找抓手，醫(yī)藥聯(lián)動，讓創(chuàng)新藥、放心藥更快地“浮出紙面”，來到最需要它們的病患身邊。
（文 柯溢能 / 圖片 高興就好 部分由受訪人提供）
