腫瘤靶向遞藥，簡而言之，就是將裝載抗腫瘤藥物的“包裹”精準地遞送到腫瘤細胞所在位置以進行治療。浙江大學化學工程與生物工程學院教授申有青團隊歷經(jīng)15年科研攻堅，發(fā)現(xiàn)了腫瘤主動“索取”藥物的新機制，并基于此機制構建了智能遞藥系統(tǒng)，成功突破了“血管難出”和“瘤內難入”兩大瓶頸難題，顯著提升了靶向治療的療效。

6月24日，申有青團隊主持完成的“高分子遞藥載體的構筑與功能調控研究”項目榮獲國家自然科學獎二等獎。

在臨床實踐中，人們發(fā)現(xiàn)腫瘤血管孔隙稀少，使得遞藥系統(tǒng)難以從血管中“滲出”進入瘤內組織，同時這些遞藥系統(tǒng)也難以擴散至遠離血管的腫瘤深處，極大地限制了藥效的發(fā)揮。

既然遞藥系統(tǒng)自身的“被動擴散”效果有限，那么能否轉變思路，引導癌癥細胞進行“主動傳遞”呢？在這一思路的指引下，團隊首次發(fā)現(xiàn)了正電性高分子觸發(fā)細胞轉胞運的現(xiàn)象，即細胞能主動吞噬高分子載體，再將它從其他部位吐出來。基于這一發(fā)現(xiàn)，團隊建立了腫瘤主動遞藥新機制——原本被動等待的腫瘤細胞被激活，它們不僅會主動將血液中的遞藥系統(tǒng)“抓取”至腫瘤組織，而且在自己“飽餐一頓”后，還愿意將藥物“分享”給其他腫瘤細胞。如此一來，原本在血液中艱難尋找通往腫瘤組織入口的遞藥系統(tǒng)，現(xiàn)在可以輕松“滲透”到腫瘤內部，并全面清除腫瘤細胞，實現(xiàn)了腫瘤靶向遞藥的變革性療效。

在這一理論指導下，團隊利用γ-谷氨酰轉肽酶在胰腺癌等腫瘤中高表達的特點，設計并合成了酶響應性高分子聚合物。這種聚合物能在血液中保持電中性或電負性，而一旦進入腫瘤環(huán)境，則迅速“轉變”為正電性，促進遞藥系統(tǒng)跨細胞快速“接力”轉運。

團隊還致力于開發(fā)適合的高分子遞藥材料，為規(guī)?；a(chǎn)打下基礎。樹狀高分子因其結構明確、無毒而成為理想的遞藥載體，但同時也存在制備效率低、純化困難等諸多問題，無法規(guī)?；瘧谩ａ槍@些問題，團隊提出了不對稱單體對“正交雙點擊反應”的樹狀高分子合成新方法，簡化了合成步驟，提高了合成效率和產(chǎn)率，并確保了高分子結構的精準性。據(jù)悉，利用新方法，第五代樹狀高分子在一天內即可完成合成。

利用這些載體材料，團隊成功構筑了高效遞藥系統(tǒng)，并詳細梳理了包括血液循環(huán)、血管外滲、瘤內滲透、細胞攝取和藥物釋放在內的五步級聯(lián)過程及各步對遞藥系統(tǒng)功能的矛盾要求。團隊提出了通過載體性質自適應來集成和協(xié)同遞藥系統(tǒng)各功能的原則，并建立了相應的載體性質調控方法，實現(xiàn)了遞藥系統(tǒng)的功能集成。

“我們團隊將繼續(xù)深入探索高分子結構與轉胞運能力之間的關系，發(fā)展功能集成型高分子的精準合成方法，構建更高效的遞藥系統(tǒng)，為抗擊癌癥提供有力的武器?！鄙暧星嗾f。

（來源：潮新聞 2024年6與24日）