2024年7月10日，浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/附屬第一醫(yī)院汪洌教授課題組在《Cell Reports》雜志在線發(fā)表了題為“SWI/SNF chromatin-remodeling factor BAF60b restrains inflammatory diseases by affecting regulatory T cells migration”的研究論文。該研究揭示了BAF60b作為SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物的一個(gè)亞基，在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg cells）遷移及炎癥抑制中的重要作用及其機(jī)制。

組織損傷或微生物感染會(huì)迅速引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，旨在清除病原體并限制組織損傷。然而，過(guò)度的炎癥可能導(dǎo)致瘢痕形成、器官損傷和慢性炎癥，破壞免疫自我耐受，并引發(fā)自身免疫性疾病。Treg細(xì)胞通過(guò)抑制過(guò)度的免疫反應(yīng)維持免疫平衡，防止過(guò)度的炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病的發(fā)生，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Treg細(xì)胞功能的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致免疫激活失控和慢性炎癥，促成各種病癥的發(fā)生。其中Treg細(xì)胞的正常遷移和定位至炎癥組織對(duì)于其有效的免疫抑制功能至關(guān)重要，然而相關(guān)機(jī)制仍然未完全闡明。

在本研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)重塑復(fù)合物SWI/SNF的重要亞基BAF60b對(duì)調(diào)控Treg細(xì)胞的遷移起到了正調(diào)節(jié)作用。對(duì)T細(xì)胞特異性敲除BAF60b小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)BAF60b敲除小鼠無(wú)法有效抑制實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎（EAE）和結(jié)腸炎（colitis）動(dòng)物模型中炎癥的進(jìn)展。用RNA-Seq，ATAC-Seq，CUT&Tag-Seq等多種轉(zhuǎn)錄組、表觀組和基因組分析技術(shù)，揭示了BAF60b與轉(zhuǎn)錄因子RUNX1的相互作用，共同促進(jìn)了Treg細(xì)胞上Ccr9基因的表達(dá)，進(jìn)而影響Treg細(xì)胞向炎癥組織遷移的能力。本研究深入探討了BAF60b在調(diào)控Treg細(xì)胞遷移中的關(guān)鍵作用及其對(duì)炎癥性疾病的影響，突顯了染色質(zhì)重塑因子在免疫調(diào)節(jié)中的重要功能，并為炎癥性疾病的治療策略提供了潛在的方向。

浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/附屬第一醫(yī)院的汪洌教授為該論文的通訊作者，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生劉曉倩和劉快為論文共同第一作者。本課題得到浙江大學(xué)孟卓賢教授的大力支持。本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助，并得到了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共技術(shù)平臺(tái)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的支持。

示意圖：BAF60b的缺失導(dǎo)致SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物無(wú)法招募轉(zhuǎn)錄因子RUNX1調(diào)控Ccr9的表達(dá)，進(jìn)而影響Treg細(xì)胞向炎癥組織的遷移